最近 the NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE で同時期に発表された三つの論文を見ることができましたので、自分の勉強もかねて内容、特に副作用に注目してお伝えしたいと思います。 まず一つ目は、
１）Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine
Fernando P. Polack, M.D., Stephen J. Thomas, M.D., Nicholas Kitchin, M.D., Judith Absalon, M.D., Alejandra Gurtman, M.D., Stephen Lockhart, D.M., John L. Perez, M.D., Gonzalo Pérez Marc, M.D., Edson D. Moreira, M.D., Cristiano Zerbini, M.D., Ruth Bailey, B.Sc., Kena A. Swanson, Ph.D., et al., for the C4591001 Clinical Trial Group* December 31, 2020 N Engl J Med 2020; 383:2603-2615
Pfizer/BioNTech 社製のmRNAワクチンの安全性と有効性についての原著論文です。
合計43,548人の参加者が無作為化を受け、そのうち43,448人が注射を受けました：BNT162b2で21,720人、プラセボで21,728人。BNT162b2の投与を受けた参加者には2回目の投与から少なくとも7日後に発症したCovid-19の8例があり、プラセボに割り当てられた参加者には162例がありました。BNT162b2はCovid-19の予防に95％効果的でした。有効性試験では、16歳以上の人を1：1の比率でランダムに割り当て、プラセボまたはBNT162b2ワクチン候補のいずれかを21日間隔で2回投与しました（1用量あたり30μg）。
安全性の記述部位の抜粋
全身反応性： 全身性イベントは、年配のワクチンレシピエント（55歳以上）よりも若いワクチンレシピエント（16〜55歳）によってより頻繁に報告され、1回目の接種よりも2回目の後に頻繁に報告されました。最も一般的に報告された全身性イベントは、倦怠感と頭痛でした。4つの関連する重篤な有害事象がBNT162b2レシピエントの間で報告されました（ワクチン投与に関連する肩の損傷、右腋窩リンパ節腫脹、発作性心室性不整脈、および右脚の知覚異常）。2人のBNT162b2レシピエントが死亡し（1人は動脈硬化症、1人は心停止）、4人のプラセボレシピエント（2人は原因不明、1人は出血性脳卒中、1人は心筋梗塞）が死亡しました。研究者は、ワクチンまたはプラセボに関連する死亡はないと考えました。（これは一般の疾病発生率と差異がないと考えたためです。） 重篤な有害事象の発生率は、ワクチン群とプラセボ群で類似していました（それぞれ0.6％と0.5％）。
二つ目の論文は、
２）Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine
Lindsey R. Baden, M.D., Hana M. El Sahly, M.D., Brandon Essink, M.D., Karen Kotloff, M.D., Sharon Frey, M.D., Rick Novak, M.D., David Diemert, M.D., Stephen A. Spector, M.D., Nadine Rouphael, M.D., C. Buddy Creech, M.D., John McGettigan, M.D., Shishir Khetan, M.D., et al., for the COVE Study Group* December 30, 2020 DOI: 10.1056/NEJMoa2035389
Moderna社/NIAID製のmRNAワクチンの有効性と安全性についての原著論文です。
安全性の記述部位の抜粋
この試験では、ワクチンまたはプラセボのいずれかを受け取るために1：1の比率でランダムに割り当てられた30,420人のボランティアが登録されました（各グループに15,210人の参加者）。28日間隔でmRNA-1273（100μg）またはプラセボの2回筋肉内注射を受けました。 全身性の重篤な有害事象の頻度は、2つのグループの参加者間で概ね類似していました。プラセボ群で3人（1人は腹腔内穿孔、1人は心肺停止、1人は慢性リンパ性白血病とびまん性水疱性発疹の参加者における重度の全身性炎症症候群）、2人はワクチン群（1人は心肺停止、1人は心肺停止）で死亡しました。プラセボ群（1.3％）のグレード3の有害事象の頻度は、ワクチン群（1.5％）の頻度と同様であり、医学的に参加した有害事象（9.7％対9.0％）および重篤な有害事象（9.0％）の頻度も同様でした（両方のグループで0.6％）。過敏反応は1.5％と1と報告されました。プラセボ群とmRNA-1273群で最も一般的な治療関連の有害事象（参加者の少なくとも1％で報告されたもの）は、倦怠感（1.2％と1.5％）と頭痛（0.9％と1.4％）でした。集団全体において、治療に関連する重篤な有害事象の発生率は、プラセボ群（28人の参加者[0.2％]）よりもmRNA-1273群（71人の参加者[0.5％]）で高かった。ワクチングループによるこれらの有害事象の相対的な発生率は、年齢による影響を受けませんでした。
三つ目は、総説論文です。
３）Maintaining Safety with SARS-CoV-2 Vaccines
Mariana C. Castells, M.D., Ph.D., and Elizabeth J. Phillips, M.D. December 30, 2020 DOI: 10.1056/NEJMra2035343
発熱、倦怠感、頭痛、筋肉や関節の痛みなどの全身症状は、プラセボよりもワクチンの方がやや一般的であり、ほとんどはワクチン接種後の最初の24〜48時間に発生します。Pfizer–BioNTechおよびModerna mRNAワクチンの第1〜3相臨床試験では、ワクチンの任意の成分に対するアレルギー反応の病歴を持つ潜在的な参加者は除外されました。Pfizer–BioNTechの研究では、ワクチンに関連する重度のアレルギーの病歴を持つ参加者も除外されました。
英国の医薬品医療製品規制庁（MHRA）は、ファイザー-BioNTechmRNAワクチンの緊急使用を承認した最初の機関です。2020年12月8日、医療従事者と高齢者を対象とした英国の集団予防接種プログラムの開始から24時間以内に、プログラムは、食品と薬物でアレルギーを持っていた、40歳と49歳の2人の女性のアナフィラキシーの可能性のある症例を報告しました。エピネフリンは準備されていました。12月11日、食品医薬品局（FDA）はファイザー-BioNTech mRNAワクチンの緊急使用許可（EUA）を発行し、医療従事者の一般的なワクチン接種は12月14日月曜日に開始されました。既知のアレルギーを持たなかったアラスカの32歳の女性医療従事者は、ワクチンの初回投与後10分以内にアナフィラキシー反応を示しました。
ファイザーSARS-CoV-2mRNAに関連するアナフィラキシーの発生率が米国で報告されています。他のワクチンに関連するアナフィラキシーの既知の安定した発生率である1,000,000分の1と比較して、以前のすべてのワクチンで報告された発生率の約10倍の約10万分の1であるようです。Moderna mRNAワクチンの緊急使用許可（EUA）は12月18日に発行されましたが、アナフィラキシーの同様のシグナルがそのワクチンに関連するかどうかを知るのは今のところ時期尚早です。ただし、現時点では、アナフィラキシーの潜在的な症例が少数報告されています。
英国でのアナフィラキシーの2例に対応して、英国の医薬品医療製品規制庁（MHRA）は、Pfizer–BioNTech SARS-CoV-2 mRNAワクチンのワクチン接種を一時停止し、食品、薬物、または薬物に対するアナフィラキシー反応の既往歴のある人を除外しました。米国疾病予防管理センター（CDC）は、ファイザー-BioNTechまたはModerna mRNAワクチンの1回目または2回目の投与に関するアドバイスを発行し、重度または即時の病歴のある人を除外することを推奨しています。
論文はこの後アナフィラキシーやその原因に関してdiscussion していますが、ここでは省きます。
この未曽有の感染症に対してワクチンによる予防戦略は必要不可欠です。米国や英国がしたように、日本もワクチン接種時は、アレルギー歴のある人は除外すべきであるし、アレルギー歴のない人にも発生することを考えれば、接種会場でのエピネフリン準備など万全のプロトコルを立てて臨むべきと考えます。 それから米国・英国などがしているように接種者からの情報が素早く集められ分析できるようなシステムも早く構築すべきと考えます。
いつもお忙しい中、最後までお読みいただきまして、誠にありがとうございました。
