ある整形外科医のつぶやき

外来の診察室で思うこと

2価ワクチンと今の変異株

新型コロナ感染症が猛威を振るっています。

筆者は昨年8月に(恐らくはBA,5)感染しています。いま国内では、オミクロン対応2価ワクチン接種が進められていますが、この効果と感染後の人の今後などについて、今わかっていることを、自分なりに整理しておきたいと思います。

 

まずBA.4,BA5オミクロン対応2価ワクチンの効果はまだはっきりわかっていませんが、最新の科学雑誌の研究を見ていきたいと思います。

the New England Journal of Medicine
対応
BA.5二価mRNAワクチンブースターの免疫原性
2023 年 1 月 11 日
DOI: 10.1056/NEJMc2213948

私たちのデータは、一価および二価の両方のmRNAブースターが抗体応答を著しく増加させたが、T細胞応答を実質的に増強しなかったことを示しています。SARS-CoV-2の祖先株に対する中和抗体力価は、一価および二価ブーストの両方の後、BA.5に対する力価よりも高かった。BA.5中和抗体力価の中央値は、一価および二価のmRNAブースター投与後も同様であり、二価ブースターを1.3倍支持する適度な傾向が見られた。
私たちの調査結果は、以前の抗原曝露による免疫インプリンティングが、SARS-CoV-2 バリアントに対する強力な免疫を誘導するために現在認識されているよりも大きな課題をもたらす可能性があることを示唆しています。

the New England Journal of Medicine
対応
Omicron BA.4–BA.5 二価ブースターに対する抗体応答
2023 年 1 月 11 日
DOI: 10.1056/NEJMc2213907

BA.4–BA.5 バリアントと D614G 株の両方をターゲットとする新しい二価 mRNA ワクチンによるブーストは、元の一価ワクチンによるブーストと比較して、明らかに優れたウイルス中和ピーク抗体応答を誘発しませんでした。


the New England Journal of Medicine
二価 Covid-19 ワクチン — 警告的な話
著者のリスト。
ポール A. オフィット、MD
2023 年 1 月 11 日
DOI: 10.1056/NEJMp2215780

2022 年 10 月 24 日、David Ho らは、1 価または 2 価のブースター投与を受けた後の BA.4 および BA.5 に対する中和抗体のレベルを調べた研究の結果を発表しました。彼らは、2つのグループ間で、BA.4とBA.5を含む「SARS-CoV-2バリアントの中和に有意差はない」ことを発見しました。3 1 日後、Dan Barouch らは同様の研究の結果を発表し、「BA.5 [中和抗体] の力価は、一価および二価の mRNA ブースターで同等であった」ことを発見しました。Barouch と同僚はまた、一価ブースター群の参加者と二価ブースター群の参加者の間で、CD4+ または CD8+ T 細胞応答に明らかな差がないことにも注目しました。どちらの研究グループも、二価ブースターが優れた免疫応答を誘発することを発見していません。
2価ワクチンを使用してBA.4およびBA.5中和抗体を大幅に増加させる戦略が失敗したのはなぜですか?

最も可能性の高い説明は刷り込みです。2価ワクチンで免疫された人々の免疫システムは、以前にワクチン接種を受けたことがあり、SARS-CoV-2の祖先株に反応するように準備されていました. したがって、それらは、BA.4 および BA.5 上の新しいエピトープではなく、BA.4 および BA.5 と祖先株によって共有されるエピトープに応答した可能性があります。
2022 年 11 月 22 日、CDC は、ブースター投与の受領後 2 か月以内に症候性感染を予防するための BA.4 および BA.5 mRNA ワクチンの有効性に関するデータを公開しました。2 ~ 3 か月前に 1 価ワクチンを接種した人では、2 価ブースターの投与に関連する追加の保護は 28 ~ 31% の範囲でした。8 か月以上前に一価ワクチンを接種した人では、追加の保護は 43 ~ 56% の範囲でした。以前の研究の結果を考えると、おそらく一般的に軽度の疾患に対する防御のこの適度な増加は、短命である可能性が高い。

二価ワクチンの経験から、どのような教訓を学ぶことができますか?

幸いなことに、SARS-CoV-2 の亜種は、ワクチン接種や以前の感染によって提供される重篤な疾患に対する保護に抵抗するように進化していません。その場合、バリアント固有のワクチンを作成する必要があります。二価ワクチンでの追加免疫は、一価ワクチンでの追加免疫と同様の効果を持つ可能性がありますが、ブースター投与は、おそらく、重篤な疾患に対する保護を必要とする可能性が最も高い人々のために予約するのが最善です。

今のmRNAワクチンの戦略は修正する必要があるようです。

忽那先生の記事から拝借します。

忽那先生の記事によりますと、日本国内で新型コロナに感染したことのある人の約9割はオミクロン株に感染していることになるそうです。

一度オミクロン株に感染するとしばらくは安心とのことです。


カタールの研究では、過去にオミクロン株のBA.1またはBA.2に感染したことがある人は、同じオミクロン株のBA.4/5に対する感染予防効果が、ワクチン接種歴のある方では83.7%、ない方では68.7%であったと報告されています。

対応
Omicron BA.4 および BA.5 サブバリアントに対する以前の SARS-CoV-2 感染の保護効果
2022 年 10 月 27 日 N Engl J Med 2022; 387: 1620-1622 DOI: 10.1056/NEJMc2209306

現行の2価ワクチンは、接種しておいた方がよりいいのだけれど、思っているほど効果は期待できないということでしょうか?

広島大学
【研究成果】新型コロナウイルス初期株からオミクロン株へと段階的に免疫を獲得することが、幅広い感染防御を獲得する鍵である
https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/74326

従来型のワクチン接種者がオミクロン株に自然感染した場合に、広範な変異株に対する中和抗体が得られる可能性が高いものと考えられた。

動物実験結果ですが、段階的なワクチン接種の有効性を示唆する研究もあります。

高齢者や有基礎疾患者などのコロナ弱者は、何とか様々な方法を駆使して保護していかなければなりませんが、夢のようなワクチンや治療薬が誰でもすぐ利用できるようにならない限り、結局は感染後免疫に頼らざるを得ないのかもしれません。

CDC
COVIDデータトラッカー
https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions

2023年1月15日閲覧

今米国では新しい変異株XBB.1.5 が急速に増えています。日本国内でも今後急速に増加する可能性が危惧されています。

The Lancet Infectious Diseases
対応| 23巻1号、P30-32、2023 年 1 月 1 日
オミクロンのサブバリアント BQ.1.1 および XBB の体液性免疫回避

東京大学医科学研究所ウイルス感染部門
公開日: 2022 年 12 月 7 日DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00816-7

患者から分離したBQ.1.1系統とXBB系統に対するmRNAワクチン被接種者血漿*の中和活性を調べた。その結果、BQ.1.1系統とXBB系統に対する中和活性は、従来株、BA.2系統、あるいはBA.5系統に対する活性よりも顕著に低かったことが判明した。

mRNAワクチン被接種者から採取された血漿のBQ.1.1株とXBB株に対する感染阻害効果(中和活性)を調べた結果、mRNAワクチン3回目の被接種者の血漿(3回目接種から半年経過したもの)または4回目の被接種者血漿(4回目接種から1~2ヵ月経過したもの)の、BQ.1.1系統とXBB系統に対する中和活性は、いずれも、従来株、BA.2系統、あるいはBA.5系統に対する活性より著しく低く、多くの検体で中和活性が検出限界以下でした。

続いてmRNAワクチンを3回目接種後にBA.2系統に感染した患者(BA.2系統ブレークスルー感染者)の血漿を用いて、BQ.1.1株とXBB株に対する中和活性を調べたところ、これらの血漿のBQ.1.1系統とXBB系統に対する中和活性は、従来株、BA.2系統、あるいはBA.5系統に対する活性よりも顕著に低いことがわかりました。一方で、ほとんどの血漿は低いながらも中和活性を有していることが判明しました。

この研究結果から、BQ.1.1 および XBB 臨床分離株が、BA.5 および BA.2 を含む以前のオミクロンバリアントよりも高い免疫回避能力を持っていることを示しています。

 

感染力が高く、免疫回避能力が高い変異株がどんどん出てきます。

日本社会の雰囲気は「ウィズコロナ、経済を回す」にどんどん流れています。

コロナ弱者に対してもっとメリハリの利いた政策・対策が必要であると強く思います。

 

最後までお付き合いいただきまして、誠にありがとうございました。