ある整形外科医のつぶやき

外来の診察室で思うこと

免疫記憶

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drhirochinn.work

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以前記事に書かせていただきましたが、免疫には「自然免疫」と「獲得免疫」があります。自然免疫はヒトに先天的に備わっているもので、病原体が体に侵入してきた際に働きます。

免疫記憶とは、1度感染したことがある病原体に再び感染した場合、1度目よりも早く病原体を攻撃する機能のことです。
以前は病原体への感染を記憶するのは獲得免疫だけだと考えられていました。しかし、最近では自然免疫の活性化が記憶されることも明らかになってきました。
このように、免疫反応において、従来免疫記憶は獲得免疫のみに存在するとされていましたが、自然免疫の一部にもエピゲノムの変化を通じて記憶を保持する仕組みがあることが明らかになっています。

 

ワクチンの有効性の低下に関しては、抗体だけでなく自然免疫(細胞性免疫)も考慮しトータルで考える必要があります。

 

Science
研究論文
mRNAワクチンは、SARS-CoV-2および懸念される変異株に対して永続的な免疫記憶を誘導します
SCIENCE•14 Oct 2021•First Release•DOI: 10.1126/science.abm0829

概要
ワクチン接種後6か月間、SARS-CoV-2ナイーブおよび回復した個人のワクチン反応を縦断的にプロファイリングしました。抗体はピークレベルから低下しましたが、6か月でほとんどの被験者で検出可能なままでした。我々は、mRNAワクチンがワクチン接種後3-6ヶ月から増加する機能的メモリーB細胞を生成し、これらの細胞の大部分がアルファ、ベータ、およびデルタ変異体に交差結合することを発見しました。

mRNAワクチン接種はさらに抗原特異的CD4 +およびCD8 + T細胞を誘導し、初期のCD4 + T細胞応答は長期の体液性免疫と相関していました。

同じ個体で抗体レベルが低下したとしても、mRNAワクチン接種後3〜6か月の間にSARS-CoV-2特異的メモリーB細胞が継続的に増加することは、胚中心反応が長引くことを示唆しています(14)ワクチン接種後少なくとも数ヶ月間、循環メモリーB細胞を生成し続けます。これらのメモリーB細胞の大部分は、B.1.1.7(アルファ)、B.1.351(ベータ)、およびB.1.617.2(デルタ)を含むVOCをクロスバインドすることができ、クローン関係は、少なくともいくつかがこれらの交差結合メモリーB細胞のうち、最初は変異体結合を欠いていたクローンから体細胞超変異を介して進化しました。
SARS-CoV-2特異的メモリーCD4 + T細胞は、mRNAワクチン接種後3〜6か月間は比較的安定しており、ワクチン接種者の大多数は6か月で強力なCD4 + T細胞応答を維持しました。初期のCD4 + T細胞応答は、3か月および6か月の体液性応答と相関しており、ワクチン接種に対する全体的な応答の形成におけるT細胞免疫の役割を強調しています。総合すると、これらのデータは、mRNAワクチン接種後少なくとも6か月間、高品質のメモリーB細胞と強力なCD4 + T細胞メモリーが持続する持続的な細胞性免疫を特定します。

これらのデータは、mRNAワクチン接種後6か月での永続的な免疫記憶の証拠を提供し、ワクチン接種された集団の感染率および追加免疫ワクチン戦略の実施に関する疫学データの解釈に関連しています。

 

液性免疫(抗体)と細胞性免疫ともに免疫記憶という機序で、mRNAワクチン接種後少なくとも6か月は免疫状態が持続的に維持されるとのことです。しかもメモリーB細胞は種々の変異株に交差結合し抗体を産生するとのことです。

 

もう一つ論文をご紹介します。

 

Science
SARS-CoV-2感染は、ヒトに組織に局在する免疫記憶を生成します
SCIENCE IMMUNOLOGY•7 Oct 2021•First Release•DOI: 10.1126/sciimmunol.abl9105

 

概要
SARS-CoV-2感染に対する適応免疫応答は、血液中で広く特徴づけられています。ただし、防御免疫のほとんどの機能は組織で達成する必要があります。ここでは、SARS-CoV-2血清陽性臓器提供者(10〜74歳)の検査から、CD4 + T、CD8 +を報告します。感染に応答して生成されたT細胞およびB細胞の記憶は、感染後最大6か月間、骨髄、脾臓、肺、および複数のリンパ節(LN)に存在します。肺および肺関連LNは、SARS-CoV-2特異的メモリーTおよびB細胞の最も一般的な部位であり、すべての部位で循環および組織に存在するメモリーTおよびB細胞との間に有意な相関関係がありました。さらに、感染後6か月までの肺関連LNにおけるSARS-CoV-2特異的胚中心を特定しました。SARS-CoV-2特異的濾胞ヘルパーT細胞は、肺関連LNおよび肺にも豊富に存在していました。一緒に、結果は、将来の感染性の課題に対する部位特異的保護のためのSARS-CoV-2に対する細胞性および体液性免疫記憶の局所組織協調を示しています。

結論

SARS-CoV-2感染からの免疫記憶は、肺および関連するLNの能動的かつ優先的な維持、ならびに部位特異的な機能的適応により、複数の部位にわたる不均一なサブセットとして維持されることをここで明らかにします。これらの調査結果は、感染症やワクチンに対する免疫記憶を監視し、感染部位での免疫応答を強化するための部位特異的戦略の開発をサポートしています。

 

この論文は、感染防御の前線基地である肺などの臓器のリンパ節で、確かに免疫記憶が機能しているということを証明しました。

 

まだ免疫に関してはわかっていないことが多いと思われますが、新型コロナ感染症とワクチンを契機にヒトの免疫に関して学ぶ機会を大いに与えてくれています。

我々はもっとヒトの生体防御機構に自信を持っていいのかもしれません。

 

最後までお付き合いいただきまして、誠にありがとうございました。

 

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