最近、ChAdOx1 nCoV-19（Oxford-AstraZeneca）ワクチン接種後の血小板減少症が、デンマーク、ノルウェー、ドイツ、オーストリア、および英国で報告されました。これにより、いくつかの国は、利益がリスクを上回らない可能性があるという理由で、ChAdOx1nCoV-19の使用を制限するようになりました。米国は、Ad26.COV2-S（組換え）ヤンセンワクチンに関連する同様のイベントを報告しており、その結果、展開が一時停止しました。
米国の研究では、SARS-CoV-2感染に関連する脳静脈洞血栓症（CVST）のリスクは、BNT162b2 mRNA（Pfizer-BioNTech）またはmRNA-1273（Moderna）に関連するリスクの約7倍であると推定されています。（１）
英国は採用しているワクチンの種類・接種率や変異株の交代状況など日本の一足先を歩んでおり、日本の将来を予測することにおいてよいお手本となります。
その英国でのワクチン後の血栓症のデータがBMJに掲載されていますので、ご紹介いたします。
リサーチ
covid-19ワクチン接種およびSARS-CoV-2陽性検査後の血小板減少症および血小板減少症のリスク：自己管理症例シリーズ研究
BMJ 2021 ; 374 doi：https ：//doi.org/10.1136/bmj.n1931（2021年8月27日公開）
メソッド
2020年12月1日から2021年4月24日までの間に英国で予防接種を受けた約3000万人について取得されました。
ChAdOx1nCoV-19またはBNT162b2mRNAワクチンの初回投与を受けた16歳以上のすべての人々と、関心のある結果をすべて含めました。数が非常に少ないため、mRNA-1273（Moderna）ワクチンを接種した人は除外しました。
血小板減少症、静脈血栓塞栓症、および動脈血栓塞栓症に関連する入院または死亡に関して調べられました。
主な結果
血小板減少症— ChAdOx1 nCoV-19ワクチン接種後8〜14日（発生率比1.33、95％信頼区間1.19〜1.47）および22〜28日（1.26、1.13〜1.42）にリスクの増加が観察されました。SARS-CoV-2検査が陽性の場合にもリスクの増加が見られました（1〜7日：14.04、12.08〜16.31; 8〜14日：5.27、4.34〜6.40; 15〜21日：1.91、1.44〜2.54; 22 -28日：1.50、1.10から2.05）。
静脈血栓塞栓症— ChAdOx1 nCoV-19ワクチン（発生率比1.10、95％信頼区間1.02〜1.18）後8〜14日、およびSARS-CoV-2検査陽性（1〜7日：1〜7日）にリスクの増加が見られました。 13.78、12.66〜14.99; 8-14日：13.86、12.76〜15.05; 15-21日：7.88、7.18〜8.64; 22-28日：3.38、3.00〜3.81）。
動脈血栓塞栓症—BNT162b2 mRNAワクチンの15〜21日後（発生率比1.06、95％信頼区間1.01〜1.10）とSARS-CoV-2感染者（1〜7日：6.55、6.12）で関連が観察されました。から7.02; 8-14日：4.52、4.19から4.88; 15-21日：2.02、1.82から2.24; 22-28日：1.26、1.11から1.43）。
二次的な結果
脳静脈洞血栓症（CVST ）—ChAdOx1 nCoV-19ワクチンの8〜14日後（発生率比4.01、95％信頼区間2.08〜7.71）、およびBNT162b2 mRNAワクチンの15〜21日後（3.58、1.39〜 9.27）。CVSTはSARS-CoV-2検査陽性とも関連していた（1-7日：12.90、1.86から89.64; 8-14日：13.43、1.99から90.59）。
虚血性脳卒中—BNT162b2 mRNAワクチンの15〜21日後（発生率比1.12、95％信頼区間1.04〜1.20）およびSARS-CoV-2検査陽性後（1〜7日：3.94、 3.46から4.47; 8-14日：3.25、2.83から3.72; 15-21日：2.00、1.70から2.35; 22-28日：1.26、1.04から1.53）。
心筋梗塞—ChAdOx1nCoV-19またはBNT162b2mRNAワクチンとの関連は見られませんでした。SARS-CoV-2検査が陽性の場合、心筋梗塞のリスクが高いことがわかりました（1〜7日：発生率比7.95、95％信頼区間7.32〜8.63; 8〜14日：4.94、4.50〜5.43; 15〜21日：1.95、1.71から2.22）。
逆に言うと、
ChAdOx1 nCoV-19ワクチン接種後（発生率比1.33、95％信頼区間1.19〜1.47、8〜14日）およびSARS-CoV-2検査陽性（5.27、4.34〜6.40、8）後に血小板減少症のリスクが増加。
ChAdOx1 nCoV-19ワクチン接種後（8-14日で1.10、1.02から1.18）およびSARS-CoV-2感染後（8-14日で13.86、12.76から15.05）の静脈血栓塞栓症のリスクの増加。BNT162b2 mRNAワクチン接種後（15-21日で1.06、1.01から1.10）およびSARS-CoV-2感染後（15-21日で2.02、1.82から2.24）の動脈血栓塞栓症のリスクの増加。
二次分析では、ChAdOx1 nCoV-19ワクチン接種後（8-14日で4.01、2.08から7.71）、BNT162b2 mRNAワクチン接種後（15-21日で3.58、1.39から9.27）、およびSARS-CoV陽性後にCVSTのリスクが増加することがわかりました。
BNT162b2 mRNAワクチン接種後（15-21日で1.12、1.04から1.20）およびSARS-CoV-2検査陽性後の虚血性脳卒中のリスク増加。
ChAdOx1 nCoV-19ワクチン接種後（8-14日で1.21、1.02から1.43）およびSARS-CoV-2検査陽性後、他のまれな動脈血栓イベントのリスクが増加しました。
議論
英国で2900万人以上のワクチン接種を受けた人々を対象とした、入院または死亡につながる重篤な有害事象の分析では、ChAdOx1 nCoV-19ワクチン接種後8〜14日で血小板減少症および静脈血栓塞栓症の相対発生率が増加しましたが、動脈では発生しませんでした。
BNT162b2 mRNAワクチン接種は、ワクチン接種の15〜21日後に動脈血栓塞栓症と関連していましたが、血小板減少症または静脈血栓塞栓症とは関連していませんでした。
事前に指定された二次転帰については、ChAdOx1 nCoV-19ワクチン接種後8〜14日で、CVSTおよびその他のまれな動脈血栓イベントのリスクが高いことがわかりました。また、BNT162b2 mRNAのワクチン接種後15〜21日でCVSTおよび虚血性脳卒中のリスクが増加することもわかりました。
結論
ChAdOx1 nCoV-19ワクチンの初回投与後、短期間で血小板減少症、静脈血栓塞栓症、その他のまれな動脈血栓イベントのリスクが増加し、BNT162b2mRNAワクチンの初回投与後の動脈血栓塞栓症と虚血性脳卒中のリスクが増加することがわかりました。両方のワクチンの初回投与後にCVSTのリスクの増加が見られました。
これは潜在的なシグナルである可能性がありますが、数は少なく、さらなる確認が必要です。重要なことに、ワクチン接種後のこれらの結果のリスクは、同じ集団におけるSARS-CoV-2感染に関連するリスクよりもはるかに低かった。
BNT162b2 mRNAワクチン接種後の動脈血栓塞栓症のリスクの増加。二次分析でのCVSTのリスクの増加、虚血性脳卒中のリスク増加がわずかに認められるという結果です。
また論文中、ワクチンの種類は明記されていませんが、
「ワクチンを接種した9513625人のうち、9764人が血小板減少症に関連して入院し（52人が死亡）、23,390人が静脈血栓塞栓症で入院しました（1871人が死亡）。これには、CVST関連の入院患者119人が含まれていました（死亡なし）。動脈血栓塞栓性イベントに関連する入院は89321人（6533人の死亡）で発生しました。これらには、28,222の虚血性脳卒中（4204人の死亡）、62 699人の心筋梗塞（2875人の死亡）、および3655人の他のまれな動脈血栓イベント（84人の死亡）が含まれていました。」と書かれています。
いわゆるベースラインより増加している過剰イベント数としてみると、ChAdOx1 nCoV-19ワクチンでは、過剰なイベントは血小板減少症で107、静脈血栓塞栓症で66、CVSTで7でした。BNT1262b2 mRNAワクチンの場合、虚血性脳卒中の推定143の追加症例があります。SARS-Cov-2感染症の場合、血小板減少症が934例、静脈血栓塞栓症が12 614例、虚血性脳卒中が1699例、CVSTが20例と推定されています。
圧倒的に実際に感染した場合のほうが、多くの過剰イベントを発生していますが、ワクチンで見るとファイザー社製ワクチンは、虚血性脳卒中でわずかに増加しているのみで、多くはアストラゼネカ製ワクチンで起きていることがわかります。
最近知り合いのクリニックで、個別接種としてつい最近、アストラゼネカ製ワクチンの接種が始まりましたが、筆者の個人的な意見では、もうアストラゼネカ製ワクチンは日本では使用せず、希望するアフリカなどの国々に無償援助した方がよいと思います。（２）
そうすれば少しでも新たな変異株の出現リスクを減らすことができると考えます。
最後までお付き合いいただきまして、誠にありがとうございました。
参考文献
１）EClinicalMedicine
2020 Dec;29:100639. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100639. Epub 2020 Nov 20.
COVID-19の血栓塞栓症のリスクは高く、死亡のリスクが高いことに関連しています：系統的レビューとメタアナリシス https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33251499/
２）ある整形外科医のつぶやき アストラゼネカ製ワクチンと血栓症
https://drhirochinn.work/entry/2021/08/15/175929
