ある整形外科医のつぶやき

外来の診察室で思うこと

ワクチンブースター2

f:id:hiro_chinn:20210920092654p:plain

 

 

drhirochinn.work

今、エンジェルス戦を見終わりました。朝早くから起きてみましたが2失点で降板しました。今日のマッドン監督の采配は理解できません。相手投手がすごくいい状況で大谷をあそこまで引っ張る意味がどれ程あるのでしょう。むしろ早めに変えて次の登板を早め、10勝目を期待するほうがよっぽどいいのではないでしょうか。今回腕の張のせいで登板延期になったのも前の試合の投げすぎのせいです。首脳陣の管理能力を疑います。

試合は延長戦になったみたいですが見続ける気力がないので止めました。しかし大谷以外のエンジェルスの選手はハッキリ言ってクズです。「打てないのならバントでもしろよ」「エラーなんかしてピッチャーの足を引っ張るなよ」といいたいです。チーム全員ゲームに勝ちたいという意欲が全く感じられません。

大谷が居ない試合は見てもしょうがありませんので止めます。

 

気を取り直して今日の記事を書かせていただきます。

ワクチンのブースターショットの議論が進められています。デルタ株の脅威で筆者も含めて前のめりになっていますが、少し冷静になってもう一度考えてみましょう。

論文を見てみましょう。

Nature
NEWS FEATURE
05 August 2021
COVIDワクチンブースター:最も重要な質問

ブーストするかブーストしないか?それは、幸運にも成人人口の多くにワクチンを接種した国々が直面している問題です。
8月4日、世界保健機関は、少なくとも9月末までブースターのモラトリアムを要求しました。

ブースターは実際に機能しますか?
ワクチン接種は、抗体や他の分子をかき回す免疫細胞の数の最初の急増を引き起こし、それはその後ゆっくりと低下します。
ブースターは、抗体産生B細胞を増殖させ、病原体に対する抗体のレベルをもう一度上昇させます。やがて、それらの数は再び減少しますが、残されたメモリーB細胞のプールは以前よりも大きくなり、その後の曝露に対するより速く、より強い反応につながります。
追加用量をテストしたいくつかの試験の結果、Moderna、Pfizer–BioNTech、Oxford–AstraZeneca、およびSinovacによって開発されたワクチンの3回目の投与は、2回目の投与の数か月後に投与された場合、感染を阻止する「中和」抗体のレベルの急上昇を促しました。
これらの試験はまた、頭痛や発熱などの一般的なワクチン関連の副作用が、以前の免疫化で見られたものとそれほど変わらないことを示唆しています。

ワクチンに対する免疫力は衰えていますか?
ワクチンがどれだけうまく機能したかを示す代用として、抗体レベルまたは力価を調べます。これらは通常、短命のB細胞の急増とともに急上昇し、細胞が減少するにつれて低下します。メモリーB細胞と骨髄形質細胞は抗体を大量生産し続けますが、数十年の間、レベルは低下します。

これらの低下がウイルスに対する防御の低下を反映しているかどうかです。
この閾値を知ることで、研究者は、免疫力の低下や抗体認識を回避する新しい変異体の出現などに応じて、ブースターが必要になるかどうか、いつ必要になるかをより正確に判断できます。「適切に定義された相関関係がなければ、ブースターが本当に必要かどうかを判断するのは困難です」

数ヶ月前に行われた予防接種はまだ感染を防いでいますか?
先月、世界で最も高い予防接種率の1つであるイスラエルの保健省は、2020年12月から2021年7月までの予防接種と感染に関する生データを発表しました。プログラムの初期の90%を超えて6月下旬までに約40%になりました。
2021年1月から4月の間に予防接種を受けた130万人以上の健康記録を分析しました。 1月と2月に予防接種を受けた人は、3月と4月に予防接種を受けた人と比較して、これらの4か月間にSARS-CoV-2の検査で陽性となる可能性が53%高かった。最も初期のワクチン接種と最新のワクチン接種の違いはさらに顕著でした。
しかし、早期に予防接種を受けた若い人は、後で予防接種を受けた若い人よりも感染のリスクが高い医療従事者である傾向がありました。それはデータにバイアスを導入する可能性があります。

ブースターを支持する証拠を比較検討する別の方法である、有効性試験では、ファイザー社製ワクチンは、症候性疾患に対するワクチンの有効性が6か月後に96%から84%に低下したことを示しました。その前に、Modernaからの4月のプレスリリースでは、ワクチンの有効性は、元の有効性の数値である94%と比較して、半年後に「90%以上」になりました。
しかし、「すべての参加者は95%の保護についてのニュースを聞きました、そしてワクチンを受けた人々は明らかにより安全に感じ、より多くのリスクを冒します」。

COVID-19による深刻な病気からの保護はどうですか?
重篤な疾患に対する保護が高いままであることは、試験データから明らかです。Pfizer–BioNTechとModernaは、6か月後、重度のCOVID-19に対する90年代の高い有効性の推定値を報告しました。イスラエル、英国、その他の地域の実世界のデータは、デルタ変異が原因である場合でも、ワクチンが人々を病院から遠ざけるのに非常に効果的であることを示唆しています。
しかし、現在観察されているワクチン接種を受けた個人の比較的軽度の感染が、さらなる防御喪失の前兆であるかどうかは不明です。

残念ながら、保護の相関関係がなければ、免疫系が若い人よりも頑強でない傾向がある移植レシピエントや高齢者にどのレベルが適切であるか、またはそのようなレベルを達成する方法は明らかではありません。

2回接種しても抗体レベルが十分上がらない人たちに3回目接種して十分免疫力が得られるという明確なデータはまだありません。

他に何がブースターの計算を変えることができますか?

ウイルスベクターやメッセンジャーRNAワクチンよりも症候性感染の予防に効果が低いと思われる不活化ウイルスワクチンに大きく依存している国々は、ブースターを最初に導入した国の1つです。アラブ首長国連邦は、シノファームの不活化ウイルスワクチンを接種した人々にファイザー-バイオエヌテックワクチンによる追加免疫を提供しており、中国は不活化ウイルスワクチンの追加免疫として国産のmRNAおよびタンパク質ベースのワクチンを使用する予定です。
しかし、不活化ウイルスワクチンを接種した人々に3回目の接種を提供することを決定した国について、それらの決定を促すデータは、まだありません。

 

まだ十分なデータがないといっています。

 

The Lancet Journal
COVID-19ワクチンの免疫応答を高める際の考慮事項
公開日:2021年9月13日DOI:https ://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02046-8

 

ブースティングに関する決定が政治よりも信頼できる科学によって確実に通知されるようにするには、進化するデータを注意深く公に精査する必要があります。

ブーストは、ここでは各ワクチンの元の1回投与または2回投与シリーズとして定義される一次ワクチン接種が適切な防御を誘導しなかった可能性がある一部の個人に適切である可能性があります。たとえば、有効性の低いワクチンのレシピエントや免疫不全の人などです。(ただし、一次ワクチン接種にしっかりと反応しなかった人は、ブースターにもうまく反応しない可能性があります)。そのような免疫無防備状態の個人が、一次免疫応答を補完する可能性のある同じワクチンまたは異なるワクチンの追加用量からより多くの利益を受け取るかどうかは不明です。

一次COVID-19ワクチン接種の利点は明らかにリスクを上回りますが、ブースターがあまりにも早く、または頻繁に導入されると、特に免疫性の副作用を引き起こす可能性のあるワクチン(より多くの心筋炎など)の場合、リスクが生じる可能性があります。いくつかのmRNAワクチンの2回目の投与後に一般的です。または、アデノウイルスベクターCOVID-19ワクチンに関連しているギランバレー症候群などです。

COVID-19ワクチンの有効性は、どの感染症よりも重篤な疾患に対して実質的に大きいということです。さらに、ワクチン接種は、すべての主要なウイルス変異体による重篤な疾患に対して実質的に防御的であるように思われます。症候性疾患に対するほとんどのワクチンの有効性は、アルファ変異体よりもデルタ変異体の方がいくらか低いですが、デルタ変異体のために、症候性疾患と重症疾患の両方に対するワクチン有効性は依然として高いです。

したがって、現在のエビデンスは、重度の疾患に対する有効性が高いままである一般集団における追加免疫の必要性を示していないようです。体液性免疫が衰えたように見えても、中和抗体力価の低下は必ずしも時間の経過に伴うワクチン有効性の低下を予測するわけではなく、軽度の疾患に対するワクチン有効性の低下は必ずしも重度の疾患に対する(通常はより高い)有効性の低下を予測しません。この効果は、重度の疾患に対する防御が、一部のワクチンでは比較的短命である可能性がある抗体反応だけでなく、一般に長命である記憶反応および細胞性免疫によっても媒介されるためである可能性があります。
現在循環している変異体は、これらのワクチンによって誘発される記憶免疫応答を逃れる可能性が高い点までまだ進化していないことを示しています。
ワクチンの迅速な展開という文脈で行われた観察研究からワクチンの有効性を推定することには大きな課題があります。

曝露(または合併症)のリスクが高い個人が早期免疫化を優先したため有効性が低下した可能性もあります。ワクチン接種を受けた人々の間では、重篤な疾患の多くは免疫不全の個人にある可能性があり、その有効性は他の人々よりも低いにもかかわらず、提供されてワクチン接種を求める可能性が高いと考えられます。
研究はいずれも、症候性疾患に対するワクチン有効性が時間とともに低下しているように見える場合でも、重篤な疾患に対する防御が大幅に低下しているという信頼できる証拠を提供していません。

興味深いことに、イスラエルで報告されている重篤な疾患に対する有効性は、2月または3月にワクチン接種された人々よりも1月または4月にワクチン接種された人々の方が低かった。そのようなデータを解釈することは、困難です。ブースター用量が承認され、広く展開され始めた直後の2021年8月の最初の3週間のイスラエルでの経験に関する最近の報告は、3回目の用量(2回の用量と比較して)の有効性を示唆しています。しかし、平均追跡期間は約7日でした(見かけの研究デザインに基づいて予想されたよりも少ない)。おそらくもっと重要なことは、非常に短期的な保護効果が必ずしも価値のある長期的な利益を意味するわけではないということです。

ワクチンは、重度の疾患よりも無症候性の疾患または感染に対して効果が低いですが、ワクチン接種率がかなり高い集団でも、ワクチン未接種が依然として感染の主要な推進力であり、それ自体が重篤な疾患のリスクが最も高くなります。
ブースターを広く展開する場合は、ブースターがどれだけうまく機能しているか、どれだけ安全かについて信頼できるデータを収集する計画を立てる必要があります。それらの有効性と安全性は、一部の集団では、非常に大規模なランダム化を介して展開中に最も確実に評価できます。

したがって、追加免疫の必要性または追加免疫のタイミングに関する決定は、適切に管理された臨床データまたは疫学データ、あるいはその両方の注意深い分析に基づいて行う必要があります。

 

あまり焦らずにデータがそろうのを待ちましょう。

 

最後までお付き合いいただきまして、誠にありがとうございました。

 

f:id:hiro_chinn:20210920092814p:plain