日本でもアストラゼネカ社ワクチンを使い始めました。効率的なワクチン接種のために異種ワクチン接種における知見は、有意義であると思います。
以前にスペインのデータを記事に書かせていただきました。
8〜12週間前にChAdOx1-S(アストラゼネカ製ワクチン）でプライミングされた個人にBNT162b2（ファイザー社製ワクチン）を2回投与した後、14日間の強力な体液性および細胞性免疫応答を示しています。
今回は、ドイツのより詳しいデータです。
The Lancet Respiratory Medicine
記事| オンラインファースト
ChAdOx1 nCoV-19およびBNT162b2による同種および異種プライムブースト免疫の安全性、反応原性、および免疫原性：前向きコホート研究
公開日：2021年8月12日DOI：https ：//doi.org/10.1016/S2213-2600（21）00357-X
メソッド
反応原性と安全性の評価
10〜12週間のワクチン間隔で同種のChAdOx1 nCov-19または異種のChAdOx1nCov-19–BNT162b2ワクチン接種または同種のBNT162b2のいずれかを受けたベルリン（ドイツ）の医療従事者を登録する前向き観察コホート研究の中間分析です。 3週間のワクチン接種間隔でのワクチン接種。1、3、5、および7日目に電子アンケートを使用して、1回目および2回目のワクチン接種後の反応原性を評価しました。
免疫原性の評価
スパイクタンパク質（フルスパイク、S1サブユニット、受容体結合ドメイン[RBD]）とヌクレオカプシドタンパク質を抗原として含むマイクロアレイベースの免疫アッセイを使用してSARS-CoV-2特異的抗体の存在を評価し、ワクチン誘発抗体を区別しました。
結果
2020年12月27日から2021年6月14日までの間に、380人の参加者が研究に登録され、174人が同種のBNT162b2ワクチン接種を受け、38人が同種のChAdOx1 nCov-19ワクチン接種を受け、104人がChAdOx1 nCov-19–BNT162b2ワクチン接種を受けました。
全身症状は、相同BNT162b2の159人のレシピエントのうち103人（65％、95％CI 57・1–71・8）、相同ChAdOx1 nCov-19の36人のレシピエントのうち14人（39％、24・8–55・1）によって報告されました。 、およびブースター免疫後のChAdOx1 nCov-19–BNT162b2の104人のレシピエントのうち51人（49％、39・6–58・5）。
ブースト免疫の3週間後の抗RBDIgGレベルの中央値は、相同BNT162b2、4・9 、相同ChAdOx1nCov-19のレシピエントでは4.3、ChAdOx1 nCov-19– BNT162b2のレシピエントでは5・6S / co（5・1–6・1）。
ブースト免疫の3週間後のSARS-CoV-2S1 T細胞反応性は、ChAdOx1 nCov-19–BNT162b2（IFN-γ濃度の中央値4762 mIU / mL、IQR 2723–8403）のレシピエントで、相同ChAdOx1のレシピエントと比較して最も高かった。
議論
① 全体として、3つのレジメンはすべて忍容性が良好でした。プライムブーストレジメン間で反応原性(副反応、有害事象）に大きな違いは見られませんでした。
② 重度の反応を含む全身反応は、ChAdOx1 nCov-19による初回免疫後に最も頻繁に見られましたが、同種BNT162b2、同種ChAdOx1 nCoV19、および異種ChAdOx1 nCoV19–BNT162b2の反応原性は類似しており、異種ChAdOx1 nCov-19–後の全身反応はわずかに減少しました。
③ 10〜12週間のワクチン間隔を延長すると、異種ChAdOx1 nCov-19–BNT162b2ワクチン接種の反応原性が低下する可能性がある。
④ 同種および異種のプライムブーストレジメンの両方で強力な免疫原性が観察されました。異種ChAdOx1nCov-19–BNT162b2ブースト後、同種BNT162b2およびChAdOx1 nCov-19ブーストワクチン接種と比較して、抗S1-IgGアビディティ、S1反応性T細胞、および懸念される2つの変異株に対する中和能が有意に増加しました。
⑤ 3つのワクチンレジメンはすべて強力なT細胞応答を誘導しましたが、T細胞の反応性は異種免疫後に有意に増加しました。
まとめると、10〜12週間のワクチン間隔での異種ChAdOx1 nCov-19–BNT162b2免疫は、忍容性が高く、免疫原性が高く、ChAdOx1nCov-19およびBNT162b2による同種ワクチン接種と比較して免疫原性が大幅に向上する可能性があります。
初回アストラゼネカ製ワクチンを打って10～12週間後にファイザー社製ワクチンを打つと同種のワクチンを打つより抗体産生、細胞性免疫においてや副反応的にも有利であるとのことです。
ただ変異株に関してはアルファ株とベータ株のみの試験しか行ってはいません。
あとは実際の有効性を実臨床で確認することだけです。日本でアストラゼネカ製ワクチンを使用するときには是非ともデータを取っていただきたいと思います。
最後に厚労省のホームページからアストラゼネカ製ワクチンについてお載せしておきます。
https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_astrazeneca.html
接種対象者
本剤は、接種する日に原則40歳以上の方（特に必要がある場合は18歳以上の方）に接種を行います。
接種方法
三角筋（上腕の筋肉）に、１回0.5ｍLを筋肉注射
接種回数と接種間隔
・１回目の接種後、通常、４～12週間の間隔（※）で２回目の接種を受けてください。
（※）最大の効果を得るためには、８週以上の間隔をおいて接種することが望ましいとされています。
・接種後12週間を超えた場合は、できるだけ速やかに２回目の接種を受けてください。
・１回目に本ワクチンを接種した場合は、２回目も必ず同じワクチン接種を受けてください。
安全性について
主な副反応は、注射した部分の痛み、頭痛、関節や筋肉の痛み、倦怠感、疲労、寒気、発熱等があります。なお、臨床試験では、これらの症状は２回目の接種時より1回目の接種時の方が、発現頻度が高い傾向が見られています。また、まれに起こる重大な副反応として、ショックやアナフィラキシーがあります。
ごく稀ではあるものの、ワクチン接種後に血小板減少症を伴う血栓症（※１）、毛細血管漏出症候群（※２）、ギラン・バレー症候群などの脱髄疾患（※３）を発症した例が、海外で報告されています。接種後に次のような症状が現れたら、速やかに医療機関を受診してください。
（※１）持続する激しい頭痛、目のかすみ、息切れ、錯乱、けいれん、胸の痛み、足のやむくみや痛み、持続する腹痛、接種部位以外の内出血（あざ）などの症状。なお、これらの症状の殆どは接種後28日以内に起きることが多く、また、2回目の接種後よりも１回目の接種後に起きることが多いです。
（※２）手足のむくみ、低血圧などの症状。
（※３）手足の力が入りにくいなどの運動障害、しびれなどの感覚障害、排尿・排便障害、目のかすみなどの視力障害。(抜粋）
